Das Für und Wider der Cyclooxygenase (COX)

Bei Entzündungsschmerzen, die bei den meisten Menschen irgendwann im Leben auftreten und bei vielen Menschen mit Arthritis alltäglich sind, ist das Enzym Cyclooxygenase (COX) beteiligt. COX ist ein Enzym, das Prostanoide – Prostaglandine, Prostacycline und Thromboxane – bildet, die alle für die Entzündungsreaktion verantwortlich sind. Aber es stellt sich heraus, dass COX nicht nur schlecht ist; es ist sogar für normale zelluläre Prozesse notwendig.

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Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) beeinflussen die COX, um die Entzündung zu reduzieren. Während sie dies oft erfolgreich tun, können einige bei ihren Bemühungen einige der positiven Wirkungen von COX zunichte machen.

COX-1 vs. COX-2

In den 1990er Jahren wurde entdeckt, dass es zwei Formen des Cyclooxygenase-Enzyms gibt: COX-1 und COX-2. Letztere ist diejenige, die für Entzündungen verantwortlich ist. Es ist bekannt, dass COX-1 in den meisten Geweben unseres Körpers vorhanden ist. Im Gastrointestinaltrakt erhält COX-1 die normale Magen- und Darmschleimhaut aufrecht und schützt den Magen vor den Verdauungssäften. Das Enzym ist auch an der Nieren- und Thrombozytenfunktion beteiligt.

COX-2 hingegen wird vor allem an Entzündungsherden gefunden. Sowohl COX-1 als auch COX-2 produzieren die Prostaglandine, die zu Schmerzen, Fieber und Entzündungen beitragen, aber da die Hauptaufgabe von COX-1 darin besteht, Magen und Darm zu schützen und zur Blutgerinnung beizutragen, kann der Einsatz von Medikamenten, die es hemmen, zu unerwünschten Nebenwirkungen führen.

Herkömmliche NSAIDs

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR), die üblicherweise zur Behandlung vieler Arten von Arthritis verschrieben werden, wirken durch Hemmung der Prostaglandine. Herkömmliche NSAR wie Motrin (Ibuprofen), Aspirin und Aleve (Naproxen) sind zwar wirksam, können jedoch Magen-Darm-Probleme einschließlich Geschwüre verursachen, da sie nicht selektiv sind, d.h. sie hemmen sowohl COX-1 als auch COX-2.

Die Hemmung von COX-2 durch herkömmliche NSAR ist hilfreich, um Entzündungen zu reduzieren, aber der Nachteil ist, dass die Hemmung von COX-1 zu Nebenwirkungen wie Magen-Darm-Blutungen führen kann, da das Enzym daran gehindert wird, seine Schutzfunktion im Verdauungstrakt auszuüben. Aufgrund dieser und ähnlicher Wirkungen werden sie nicht empfohlen, wenn Sie Magengeschwüre, Asthma, Bluthochdruck, Nieren- oder Lebererkrankungen haben oder hatten.

COX-2-selektive NSAIDs

In den späten 1990er Jahren entwickelten Arzneimittelhersteller mehrere NSAID-Medikamente, die ebenfalls Prostaglandine hemmen, aber nur auf COX-2 abzielen. Das Ziel dieser NSAR ist es, Schmerzen und Entzündungen zu verringern, ohne den Schutz von COX-1 im Magen-Darm-Trakt zu verlieren, was zu weniger Nebenwirkungen führt. Diese Medikamente, die als COX-2-Hemmer bekannt sind, waren Celebrex (Celecoxib), Vioxx (Rofecoxib) und Bextra (Valdecoxib). Von diesen ist Celebrex der einzige COX-2-Hemmer, der in den Vereinigten Staaten noch auf dem Markt ist. Vioxx und Bextra wurden beide aufgrund des Potenzials für ein erhöhtes Herzinfarkt- und Schlaganfallrisiko vom US-Markt genommen.

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Seit der Rücknahme von Vioxx im Jahr 2004 hat die amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) die gesamte Medikamentenklasse unter die Lupe genommen, einschliesslich aller NSAIDs und COX-2-Hemmer, die rezeptfrei oder verschreibungspflichtig verkauft wurden, und die Gebrauchsanweisung und/oder die Arzneimitteletiketten mit Warnungen vor kardiovaskulären Risiken versehen.

Zwei weitere COX-2-Hemmer, Arcoxia (Etoricoxib) und Prexige (Lumiracoxib), die beide in anderen Ländern verschrieben werden, wurden von der FDA abgelehnt. Prexige wurde in Australien und Kanada wegen verwandter Leberkomplikationen vom Markt genommen.

COX-2-Hemmer zielen auf Schmerzen und Entzündungen mit weniger gastrointestinalen Nebenwirkungen ab. Sie scheinen auch die Blutplättchen nicht so zu beeinflussen wie nicht-selektive NSAR, was bedeutet, dass COX-2-Hemmer das Blutungsrisiko nicht so stark erhöhen wie COX-1-Hemmer, wenn sie zusammen mit Blutverdünnern wie Warfarin eingesetzt werden.

Daher kann Ihr Arzt Ihnen einen COX-2-Hemmer anstelle eines herkömmlichen NSAR verschreiben, wenn Sie sowohl Entzündungen als auch Schmerzlinderung benötigen, Blutverdünner einnehmen und/oder Geschwüre oder Magen-Darm-Blutungen hatten oder ein Risiko für diese Probleme besteht. Wenn Sie einfach eine Schmerzlinderung benötigen, kann stattdessen Tylenol (Paracetamolophen) in Betracht gezogen werden.

NSAID-Warnungen

Die Warnhinweise auf dem Etikett zu NSAIDs wurden 2015 von der FDA weiter verschärft und überarbeitet, um aktualisierte Informationen zu allen NSAIDs und kardiovaskulären Risiken zu berücksichtigen, darunter auch

  • Ihr erhöhtes Herzinfarkt- oder Schlaganfallrisiko kann bereits in den ersten Wochen nach der Einnahme eines NSAR beginnen, es kann jedoch umso höher sein, je länger Sie das Medikament einnehmen, sowie bei höheren Dosierungen.
  • Obwohl man früher glaubte, dass alle NSAR dasselbe Risiko haben, ist es heute unklar, ob bestimmte NSAR (einschliesslich Celebrex) ein höheres Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall haben als andere.
  • Das erhöhte Herzinfarkt- oder Schlaganfallrisiko durch die Einnahme von NSAR gilt für alle, mit oder ohne Herzerkrankung oder deren Risikofaktoren.
  • Wenn Sie an einer Herzerkrankung oder an Risikofaktoren für eine Herzerkrankung leiden, ist Ihr Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall nach der Einnahme von NSAR höher als bei Menschen ohne die gleichen Risikofaktoren.
  • Wenn Sie nach einem ersten Herzinfarkt mit NSAR behandelt werden, ist das Sterberisiko im ersten Jahr höher als bei Gleichaltrigen, die nicht mit NSAR behandelt werden.
  • Die Einnahme von NSAR erhöht das Risiko einer Herzinsuffizienz.

Obwohl sowohl NSAR als auch COX-2-Hemmer als signifikante Behandlungsoptionen für Osteoarthritis, rheumatoide Arthritis und Spondylitis ankylosans gelten, müssen Nutzen und Risiken für jeden Einzelnen abgewogen werden. Ihr persönliches kardiales Risiko sowie Ihre Anamnese, Ihr Alter und die aktuelle Medikation helfen dabei, die beste Art von NSAR zur Behandlung Ihrer Arthritis zu bestimmen.

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