Refraktäre Zöliakie kann eine erschreckende Diagnose sein. Per Definition bedeutet dies, dass die Standardbehandlung der Zöliakie, die glutenfreie Ernährung, nicht funktioniert hat und Sie nun nach Alternativen suchen müssen.
Die gute Nachricht ist jedoch, dass refraktäre Zöliakie extrem selten ist. In den meisten Fällen ist Ihr Problem nicht die refraktäre Zöliakie. Stattdessen verursachen mikroskopisch kleine Mengen Gluten in Ihrer Ernährung oder eine andere Erkrankung wahrscheinlich Ihre anhaltenden Symptome.
Wenn Ihr Arzt jedoch andere Ursachen ausschließt und bei Ihnen letztendlich eine refraktäre Zöliakie diagnostiziert wird, sollten Sie wissen, dass Ärzte die meisten Fälle erfolgreich behandeln können; die Behandlung hängt davon ab, an welcher Art von refraktärer Zöliakie Sie leiden, sowie von anderen Faktoren in Ihrer Anamnese und Ihrer Erkrankung.
Die Art der therapierefraktären Zöliakie bestimmt die Behandlungsoptionen
Es gibt zwei Arten der refraktären Zöliakie: Typ I und Typ II. Wenn Sie die Diagnose erhalten, wird Ihnen Ihr Arzt sagen, welchen Typ Sie haben. Im Allgemeinen ist Typ I häufiger und leichter zu behandeln, aber neuere Studien haben viel versprechende Ergebnisse für die Behandlung von Typ II gezeigt.
In den meisten Fällen werden Sie wegen einer refraktären Zöliakie in einem Zöliakiezentrum behandelt, das Erfahrung mit der Behandlung und Überwachung der Erkrankung hat; da refraktäre Zöliakie so selten ist, haben viele Gastroenterologen bisher noch keine Fälle behandelt.
Die Behandlung kann mit Ernährungsunterstützung beginnen
Die refraktäre Zöliakie kann zu einer erheblichen Gewichtsabnahme und Unterernährung führen, selbst wenn Sie sich gesund und ausgewogen glutenfrei ernährt haben. Das liegt daran, dass die Schädigung Ihres Dünndarms, die als Zottenatrophie bezeichnet wird, trotz Ihrer vorsichtigen Ernährung noch nicht ausgeheilt ist.
Daher kann Ihr Arzt zu Beginn der Behandlung den Gehalt Ihres Körpers an Vitaminen, Mineralien und anderen Nährstoffen überprüfen und Ihnen eine Ernährungsunterstützung verschreiben, um Ihre Mangelernährung rückgängig zu machen. Bei bis zu 60% der Patienten umfasst diese Ernährungsunterstützung die so genannte parenterale Vollernährung, d.h. eine Nährstofflösung, die unter Umgehung des Magen-Darm-Trakts direkt in eine Vene geleitet wird.
Möglicherweise entscheidet sich Ihr Arzt auch für eine so genannte strikte elementare Ernährung, eine flüssige Ernährung, die Nährstoffe in hypoallergener Form bereits in ihre grundlegenden Aminosäurenbausteine zerlegt liefert. Eine kleine Studie ergab, dass acht von zehn Patienten mit einer therapierefraktären Erkrankung vom Typ I bei einer solchen Diät eine Besserung ihrer Darmzotten zeigten; bei sechs dieser Patienten kam es auch zu einer Besserung ihrer Symptome.
In einigen wenigen Fällen, in denen es sich um eine Erkrankung vom Typ I handelt, kann eine ernährungswissenschaftliche Unterstützung und eine sehr strenge glutenfreie Diät alles sein, was man braucht, um mit der Heilung zu beginnen. Die meisten Menschen werden aber auch medikamentös behandelt.
Die medikamentöse Therapie von Typ I umfasst in der Regel Steroide
Bisher konzentrierte sich die medikamentöse Behandlung der refraktären Zöliakie auf Therapien, die darauf abzielen, Ihr Immunsystem zu unterdrücken, um Ihrem Darm eine Pause von dem unerbittlichen Autoimmunangriff zu verschaffen. (Denken Sie daran, dass es nicht das Gluten selbst ist, das bei Zöliakie Darmschäden verursacht, sondern die Reaktion Ihres Immunsystems auf Gluten. Bei der refraktären Zöliakie greift Ihr Immunsystem weiterhin Ihren Darm an, obwohl in Ihrer Ernährung kein Gluten mehr enthalten ist).
Sowohl bei der therapierefraktären Zöliakie vom Typ I als auch vom Typ II ist die medikamentöse Erstlinienbehandlung in der Regel eine Form von Steroidmedikamenten, die als Glukokortikoide bekannt sind. Glukokortikoide werden häufig bei der Behandlung anderer Autoimmunkrankheiten wie rheumatoider Arthritis und entzündlicher Darmerkrankungen eingesetzt.
Ein weiteres Medikament, das in Ihrer Behandlung eingesetzt werden kann, ist Azathioprin, das ebenfalls wirkt, indem es Ihr Immunsystem unterdrückt. Menschen mit schwerer rheumatoider Arthritis und Menschen, die mit einem transplantierten Organ leben, verwenden Azathioprin.
Forschungsergebnisse zeigen, dass die meisten Menschen mit einer refraktären Zöliakie vom Typ I in Remission gehen, d.h. ihre Symptome verschwinden und ihr Darm beginnt zu heilen, und zwar durch die Einnahme von Steroiden, möglicherweise in Kombination mit Azathioprin.
Refraktäre Zöliakie vom Typ II viel schwieriger zu behandeln
Patienten mit einer therapierefraktären Erkrankung vom Typ II sehen oft eine gewisse Linderung ihrer Symptome durch diese Art der medikamentösen Behandlung, aber leider heilt ihre Darmschleimhaut davon nicht ab, und es scheint sie nicht vor der tödlichen Form des Non-Hodgkin-Lymphoms im Zusammenhang mit der Zöliakie zu schützen.
In anderen klinischen Studien wurde ein Medikament namens Cladribin, ein starkes intravenöses Chemotherapeutikum zur Behandlung von Leukämie, bei Patienten mit therapierefraktären Typ-II-Erkrankungen getestet. Eine in den Niederlanden durchgeführte Studie ergab, dass Cladribin die Krankheit so weit beruhigte, dass sie bei 18 von 32 Patienten in Remission ging. Trotz der Tatsache, dass das Medikament bei einigen Patienten eine Remission bewirkt, besteht jedoch die Befürchtung, dass es das enteropathieassoziierte T-Zell-Lymphom (EATL), diese seltene, tödliche Form des Lymphoms, nicht verhindern könnte. Das EATL befällt Patienten vom Typ II unverhältnismäßig stark.
Nichtsdestotrotz haben einige Kliniker begonnen, Cladribin als erste Wahl für die Behandlung der therapierefraktären Zöliakie vom Typ II einzusetzen, und stellen fest, dass sie etwa die Hälfte ihrer Patienten mit dem Medikament in Remission bringen können. In derselben Studie lag die Fünf-Jahres-Überlebensrate bei Typ-II-Patienten, die auf die Behandlung mit Cladribin ansprachen, bei 83 Prozent, verglichen mit 22 Prozent bei denjenigen, bei denen die Behandlung keine positiven Ergebnisse zeigte. Am signifikantesten war, dass keine Zunahme der Lymphomraten zu verzeichnen war. Diese Behandlungsergebnisse konnten jedoch noch nicht verdoppelt werden.
Schließlich hat mindestens ein Zöliakie-Zentrum, das auch die Ergebnisse der Cladribin-Studie veröffentlicht hat, für diejenigen mit therapierefraktärer Zöliakie vom Typ II, die auf alle anderen Behandlungen, einschließlich Cladribin, nicht ansprechen, die autologe Stammzelltransplantation getestet, ein Verfahren, bei dem Stammzellen aus Ihrem Knochenmark entnommen, im Labor gezüchtet und dann nach einer Hochdosis-Chemotherapie wieder in Sie transplantiert werden. Dies ist ein riskantes Verfahren mit einer hohen Rate von Komplikationen, einschließlich des Todes.
In der einen medizinischen Studie, bei der eine therapierefraktäre Zöliakie vom Typ II und eine autologe Stammzelltransplantation durchgeführt wurden, verbesserten sich die Symptome von 11 von 13 Patienten innerhalb eines Jahres nach der Stammzelltransplantation signifikant. Eine Person starb an dem Transplantationsverfahren selbst, und zwei Drittel der Patienten waren vier Jahre später noch am Leben. Ein Patient entwickelte ein EATL.
Ihre refraktäre Zöliakie-Behandlung kann langfristig fortgesetzt werden
Um ein Rezidiv Ihrer refraktären Zöliakie zu verhindern, müssen Sie unter Umständen auf unbestimmte Zeit Steroide einnehmen. Die langfristige Einnahme von Steroiden birgt jedoch eigene Risiken (u.a. hoher Blutzucker, dünner werdende Knochen und ein erhöhtes Infektionsrisiko). Darüber hinaus erhöht die langfristige Einnahme von Steroiden Ihr Risiko für Lymphome, und natürlich haben Patienten mit refraktärer Zöliakie bereits ein viel höheres Risiko für diese Form von Krebs als normal.
Forscher erforschen daher andere potenzielle medikamentöse Behandlungen für refraktäre Zöliakie, darunter ein Medikament namens Mesalazin, ein entzündungshemmendes Medikament, das derzeit zur Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen eingesetzt wird und an Patienten vom Typ I getestet wurde. Weitere Forschungsergebnisse zu dieser seltenen Form der Zöliakie werden wahrscheinlich in naher Zukunft veröffentlicht werden.
In der Zwischenzeit müssen Sie unabhängig von der für Sie empfohlenen Langzeitbehandlung in engem Kontakt mit Ihrem Arzt bleiben und nach Anzeichen (wie erneutem Gewichtsverlust und Durchfall) Ausschau halten, die darauf hindeuten, dass Ihre refraktäre Zöliakie nicht mehr zurückgeht.
- Malamut G. et al. Präsentation und Langzeit-Follow-up der refraktären Zöliakie: Vergleich von Typ I mit Typ II. Gastroenterologie. 2009 Jan;136(1):81-90. doi: 10.1053/j.gastro.2008.09.069. Epub 2008 7. Oktober 2008.
- Malamut G. et al. Refraktäre Zöliakie. Gastrointestinale Endoskopie-Kliniken Nordamerikas. 2012 Okt;22(4):759-72. doi: 10.1016/j.giec.2012.07.007. Epub 2012 24. August 2012.
- Mauriño E. et al. Azathioprin bei refraktärer Sprue: Ergebnisse einer prospektiven, offenen Studie. Amerikanische Zeitschrift für Gastroenterologie. 2002 Okt;97(10):2595-602.
- Mooney P.D. et al. Behandlungsversagen bei Zöliakie: ein praktischer Leitfaden zur Untersuchung und Behandlung der nicht ansprechenden und refraktären Zöliakie. Zeitschrift für Gastrointestinal- und Lebererkrankungen. 2012 Jun;21(2):197-203.
- Roshan B. et al. Die Inzidenz und das klinische Spektrum der refraktären Zöliakie in einem nordamerikanischen Referenzzentrum. Amerikanische Zeitschrift für Gastroenterologie. 2011 Mai;106(5):923-8. doi: 10.1038/ajg.2011.104. Epub 2011 Apr 5.
- Tack G.J. et al. Auto-SCT bei Patienten mit refraktärer Zöliakie Typ II, die auf eine Cladribin-Therapie nicht ansprechen. Knochenmarktransplantation. 2011 Jun;46(6):840-6. doi: 10.1038/bmt.2010.199. Epub 2010 6. September 2010.
- Tack G.J. et al. Bewertung der Cladribin-Behandlung bei refraktärer Zöliakie Typ II. Weltzeitschrift für Gastroenterologie. 2011 Jan 28;17(4):506-13. doi: 10.3748/wjg.v17.i4.506.