Zöliakie ist mit Vererbung verbunden, d.h. Sie können Zöliakie nur entwickeln, wenn Sie die Gene tragen, die Sie dafür prädisponieren. Daher verwenden Ärzte zunehmend Gentests für Zöliakie, um festzustellen, ob jemand die Veranlagung für die Entwicklung der Krankheit hat.
Fast jeder Mensch isst Gluten, ein Protein, das in den Getreidesorten Weizen, Gerste und Roggen vorkommt. Bei Menschen mit den richtigen Genen kann die Einnahme von Gluten jedoch letztendlich zu Zöliakie führen, einer Autoimmunerkrankung, die Ihre eigenen krankheitsbekämpfenden weißen Blutkörperchen veranlasst, die Auskleidung Ihres Dünndarms anzugreifen.
Nicht jeder, der Zöliakie-Gene in sich trägt, wird letztendlich an Zöliakie erkranken – während bis zu 40% der Bevölkerung eines oder beide der notwendigen Gene haben, ist nur 1% der Bevölkerung tatsächlich an Zöliakie erkrankt.
Gentests für Zöliakie können jedoch ein weiteres Teil des diagnostischen Puzzles liefern, insbesondere in Fällen, in denen Ihre Diagnose nicht eindeutig ist oder in denen Sie versuchen, den zukünftigen Testbedarf zu ermitteln.
Genetische Tests bei Zöliakie suchen nach zwei Genen
Haben Sie Geduld mit mir – das wird kompliziert.
Die Gene, die Sie für die Zöliakie prädisponieren, befinden sich auf dem HLA-Klasse-II-Komplex unserer DNA, und man nennt sie die DQ-Gene. Jeder Mensch hat zwei Kopien eines DQ-Gens – eine von seiner Mutter und eine von seinem Vater. Es gibt zahlreiche Arten von DQ-Genen, aber es gibt zwei, die an der überwiegenden Mehrheit der Zöliakiefälle beteiligt sind: HLA-DQ2 und HLA-DQ8.
Von diesen ist HLA-DQ2 in der Allgemeinbevölkerung bei weitem am häufigsten, insbesondere bei Menschen mit europäischem Erbe – etwa 30% oder mehr der Menschen, deren Vorfahren aus diesem Teil der Welt stammen, tragen HLA-DQ2. HLA-DQ8 gilt als seltener und kommt bei etwa 10% der Gesamtbevölkerung vor, obwohl es bei Menschen aus Mittel- und Südamerika extrem häufig vorkommt.
Studien haben gezeigt, dass etwa 96% der Menschen, bei denen eine Biopsie mit Zöliakie diagnostiziert wurde, DQ2, DQ8 oder eine Kombination von beiden tragen. Da Sie ein DQ-Gen von Ihrer Mutter und eines von Ihrem Vater erhalten, ist es möglich, dass Sie zwei Kopien von DQ2, zwei Kopien von DQ8, eine Kopie von DQ2 und eine von DQ8 oder eine Kopie von entweder DQ2 oder DQ8 in Kombination mit einem anderen DQ-Gen haben.
Auf jeden Fall wird davon ausgegangen, dass Sie ein viel höheres Risiko für Zöliakie haben, wenn Sie eine Kopie von entweder DQ2 oder DQ8 tragen. Es gibt einige Hinweise darauf, dass das Tragen von zwei Kopien eines der Gene (entweder DQ2 oder DQ8) Ihr Risiko noch weiter erhöhen kann.
Mindestens eine Studie hat gezeigt, dass ein anderes spezifisches Gen, HLA-DQ7, ebenfalls für Zöliakie prädisponiert. Tatsächlich trugen in dieser Studie 2% der Personen mit einer durch Biopsie nachgewiesenen Zöliakie HLA-DQ7, aber nicht DQ2 oder DQ8. Es gibt jedoch einige Kontroversen darüber, ob man durch DQ7 tatsächlich für Zöliakie prädisponiert ist, und bei Gentests in den USA wird DQ7 derzeit nicht als „Zöliakie-Gen“ anerkannt.
Darüber hinaus deuten neue Forschungsergebnisse darauf hin, dass Sie weder HLA-DQ2 noch HLA-DQ8 tragen müssen, um eine nicht-zöliakale Glutenempfindlichkeit zu entwickeln. Möglicherweise sind weitere HLA-DQ-Gene an der Glutenempfindlichkeit beteiligt.
Zöliakie-Gentest umfasst einfachen Bildschirm
Der Test auf die Zöliakie-Gene ist überhaupt nicht invasiv. Sie geben entweder eine Blutprobe in ein Labor, entnehmen mit einem Tupfer einige der Zellen aus der Wangeninnenseite oder verwenden eine Spritze oder ein Fläschchen, um einen Teil Ihres Speichels zu entnehmen. Ihr Blut, Ihre Wangenzellen oder Ihr Speichel werden dann von einem Labor analysiert; jede dieser Methoden liefert ebenso genaue Ergebnisse.
Die meisten Menschen lassen genetische Tests in Verbindung mit anderen, von ihrem Arzt angeordneten Tests durchführen. Es ist jedoch möglich (wenn auch teuer), den Test ohne Beteiligung eines Arztes durchzuführen.
Es gibt zwei Möglichkeiten, den Test ohne ärztliche Anordnung durchführen zu lassen: Enterolab, ein spezialisiertes Labor in Dallas (Enterolab führt auch Gluten-Sensitivitätstests durch), und der genetische Testdienst 23andMe.com.
Für rund 150 Dollar (bezahlt zum Zeitpunkt der Bestellung) analysiert Enterolab Ihre Gene und teilt Ihnen mit, welche HLA-DQ-Gene Sie tragen, einschließlich der Angabe, ob Sie eines der beiden Hauptgene für Zöliakie tragen. Der Test wird mit Zellen durchgeführt, die mit einem Tupfer auf der Innenseite Ihrer Wange entnommen werden, so dass keine Blutabnahme erforderlich ist. Sobald Sie einen Wangenabstrich gemacht und die Probe verschickt haben, werden Ihnen die Ergebnisse innerhalb von etwa drei Wochen per E-Mail zugeschickt.
Bei 23andMe.com spucken Sie in der Zwischenzeit in ein Fläschchen und schicken das Fläschchen zum Testen ab. Das Unternehmen bietet Gentests für Zöliakie über seine Option „Gesundheit und Abstammung“ an, die etwa 200 Dollar kostet. Ihr Bericht enthält auch detaillierte Informationen über Ihre Abstammung und Daten über genetische Verwandte.
Gentests sind nicht gleich Diagnose
Da nicht bei jedem, der ein Zöliakie-Gen trägt, Zöliakie diagnostiziert wird (die meisten Menschen entwickeln die Krankheit nicht einmal mit dem Gen), ist ein positiver Gentest nicht gleichbedeutend mit einer Diagnose.
Ein positiver Gentest auf Zöliakie bedeutet lediglich, dass Sie in eine Gruppe eingestuft werden, die von Ärzten als „Hochrisikogruppe“ für Zöliakie angesehen wird. Daher sind die Zöliakie-Gentests vor allem nützlich, um Zöliakie in Fällen auszuschließen, in denen Zöliakie-Symptome vorhanden sind. In einigen Fällen kann eine Person Zöliakie-Testergebnisse haben, die nicht eindeutig sind, und ein Gentest kann einem Arzt helfen, die richtige Diagnose zu stellen.
Gentests sind auch hilfreich, um Zöliakie bei Familienmitgliedern von diagnostizierten Zöliakiepatienten auszuschließen. Ein Zöliakie-Test für Verwandte wird empfohlen, sobald jemand in Ihrer Familie diagnostiziert wurde, aber wenn Sie wissen, dass Sie das Zöliakie-Gen tragen, sollten Sie genauer beobachtet werden.
Schließlich ist es möglich, die Gentests zu nutzen, um festzustellen, ob Zöliakie bei jemandem, der bereits eine glutenfreie Ernährung zu sich nimmt, eine Möglichkeit ist.
Sie müssen Gluten zu sich nehmen, damit die konventionellen Zöliakie-Tests korrekt durchgeführt werden können. Einige Menschen erkennen jedoch, dass sie sich durch den Verzehr von glutenfreiem Gluten besser fühlen, und entfernen das Glutenprotein aus ihrer Ernährung , bevor
sie sich einem Zöliakie-Test unterziehen. Wenn sie sich später für eine Diagnose entscheiden, haben sie zwei Möglichkeiten: eine Glutenprobe zu machen oder sich einem Gentest zu unterziehen.
Für den Gentest auf Zöliakie müssen Sie kein Gluten essen – auch hier bestimmt der Test nur, ob Sie das Potenzial
haben, an Zöliakie zu erkranken, nicht, ob Sie es tatsächlich haben. Obwohl Gentests keine absolute Antwort darauf geben können, ob man tatsächlich an Zöliakie leidet, ziehen es viele Menschen deshalb einer Glutenprobe vor, weil sie nicht mehr auf Gluten zurückgreifen müssen, um mehr Informationen über ihre Erkrankung zu erhalten.
Es gibt viel, was wir noch nicht über Zöliakie wissen, und es ist nicht klar, warum manche Menschen mit Zöliakie-Genen sie entwickeln, während andere es nicht tun. Gentests zur Zöliakie können jedoch dazu beitragen, das Risiko für die Erkrankung bei Familienmitgliedern und in Fällen, die nicht ganz eindeutig sind, zu bestimmen.
Artikel-Quellen
- Gujral N, Freeman HJ, Thomson AB. Zöliakie: Prävalenz, Diagnose, Pathogenese und Behandlung. Welt J Gastroenterol. 2012;18(42):6036-59. doi:10.3748/wjg.v18.i42.6036
- Cecilio LA, Bonatto MW. Die Prävalenz von HLA DQ2 und DQ8 bei Patienten mit Zöliakie, in der Familie und in der Allgemeinbevölkerung. Arq Bras Cir Dig. 2015;28(3):183-5. 10.1590/S0102-67202015000300009
- Tinto N, Cola A, Piscopo C, et al. Hohe Häufigkeit des Haplotyps HLA-DQ7 bei Zöliakie-Patienten aus Süditalien: Retrospektive Auswertung von 5.535 Probanden mit Zöliakie-Risiko. PLOS EINS. 2015;10(9):e0138324. doi:10.1371/journal.pone.0138324
- Dr. Rouvroye, Van zijtveld S, Bonnet P, Spierings E, Bontkes HJ. HLA-DQ-Typisierungssets für die Diagnose und Früherkennung von Zöliakie. Genet Test Mol Biomarkers. 2019;23(6):418-422. doi:10.1089/gtmb.2018.0329
Zusätzliche Lektüre
- Zentrum für Zöliakie an der Columbia University. Serologische und genetische Tests.
- Nationale Gesundheitsinstitute. NIH-Konsenskonferenz zur Entwicklung eines Konsens über Zöliakie.
- Zentrum für Zöliakie an der Universität Chicago. Genetische Tests.
- Sacchetti L. et al. Diskriminierung zwischen Zöliakie und anderen gastrointestinalen Störungen im Kindesalter durch schnelle Typisierung menschlicher Lymphozytenantigene. Klinische Chemie. Aug. 1998, Band 44, Nr. 8, S. 1755-1757.