Wenn bei Ihnen oder einem Ihrer Angehörigen nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom im Stadium 4 diagnostiziert wurde, ist eine der ersten Fragen, die Ihnen vielleicht in den Sinn kommt: „Wie hoch ist die Lebenserwartung? Als das am weitesten fortgeschrittene Stadium der Krankheit, in dem sich der Krebs vom Primärtumor auf entfernte Organe ausgebreitet (metastasiert) hat, hat Lungenkrebs im Stadium IV eine mediane Überlebenszeit von etwa vier Monaten. Das bedeutet, dass 50% der Menschen mit Lungenkrebs im Stadium 4 vier Monate nach der Diagnose noch am Leben sind. Viele werden Monate und sogar Jahre länger leben.
So beunruhigend diese Statistik auch sein mag, ist es wichtig, daran zu denken, dass Lungenkrebs im Stadium 4 keinen festen Kurs hat. Mehrere Faktoren können die Überlebenszeit beeinflussen, von denen einige (wie das Rauchen) veränderbar sind. Neuere zielgerichtete Therapien und Immuntherapien helfen auch Menschen mit Lungenkrebs im Stadium IV, länger mit weniger Nebenwirkungen und einer besseren Lebensqualität zu leben.
Lungenkrebs-Stageing
Lungenkrebs wird in Stadien eingeteilt, um den Schweregrad der Erkrankung zu klassifizieren. Die Einstufung des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) hilft den Ärzten bei der Wahl des am besten geeigneten Behandlungsverfahrens auf der Grundlage des wahrscheinlichen Ausgangs, der so genannten Prognose.
Das Stadium des Lungenkrebses wird mit Hilfe des TNM-Klassifikationssystems bestimmt, das den Schweregrad der Krankheit anhand von drei Bedingungen kategorisiert:
- Größe und Ausdehnung des Primärtumors (T)
- Ob nahe gelegene Lymphknoten Krebszellen in sich tragen (N)
- Ob eine Fernmetastase aufgetreten ist (M)
Bei Lungenkrebs im Stadium 4 werden alle drei dieser Erkrankungen aufgetreten sein. Allerdings kann das Ausmaß der Metastasierung je nach Prognose variieren.
Aus diesem Grund wurde der NSCLC im Stadium 4 mit der Einführung des neuen TNM-Klassifikationssystems im Jahr 2018 in zwei Teilstadien unterteilt.
- Lungenkrebs im Stadium 4a, bei dem sich der Krebs innerhalb des Brustkorbses ausgebreitet hat und/oder sich auf einen Bereich außerhalb des Brustkorbses ausgebreitet hat
- Lungenkrebs im Stadium 4b, bei dem sich der Krebs an mehreren Stellen in einem oder mehreren entfernten Organen wie Gehirn, Nebenniere, Knochen, Leber oder entfernten Lymphknoten ausgebreitet hat.
Lungenkrebs im Stadium 4 ist unheilbar. Die Behandlungen konzentrieren sich daher darauf, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, die Symptome zu minimieren und eine optimale Lebensqualität zu erhalten.
Statistik zur Überlebenszeit im Stadium 4
Die Lebenserwartung bei Lungenkrebs im Stadium 4 wird üblicherweise anhand der Fünf-Jahres-Überlebensrate gemessen, die den Prozentsatz der Menschen angibt, die nach der Erstdiagnose noch mindestens
fünf Jahre leben werden.
Epidemiologen klassifizieren Fünf-Jahres-Überlebensraten auf eine von zwei Arten. Der erste Ansatz basiert auf dem TNM-Stadium, bei dem die statistischen Überlebenszeiten an das Stadium der Krankheit angepasst werden.
| 5-Jahres-Überlebensraten nach TNM-Stufe | |
|---|---|
| Lungenkrebs-Stadium | 5-Jahres-Überlebensrate |
| IVa | 10% |
| IVb | Weniger als 1%. |
Im Gegensatz dazu liegt die Ein-Jahres-Überlebensrate bei Lungenkrebs im Stadium 4 zwischen 15% und 19%, was bedeutet, dass 15% bis 19% der Menschen mit metastasierender Erkrankung mindestens ein Jahr lang leben werden.
Eine zweite Methode schätzt die Überlebensraten auf der Grundlage des Ausmaßes des Krebses im Körper. Dies ist der Ansatz, den das Programm des National Cancer Institute’s Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) verwendet. Das SEER-System klassifiziert Krebs in eine von drei breiteren Kategorien:
- Lokalisiert: Auf die Lunge beschränkter Krebs
- Regional: Krebs, der sich auf nahe gelegene Lymphknoten oder Strukturen ausgebreitet hat
- Entfernt: Metastasierender Krebs
Nach dem SEER-Klassifikationssystem sind „entfernte“ Krankheit und Krebs im Stadium 4 gleichbedeutend.
Der einzige Nachteil des SEER-Ansatzes besteht darin, dass Lungenkrebs im Stadium 4a und 4b zu einer Kategorie verschmolzen werden. Dieser verallgemeinerte Ansatz liefert nicht nur eine viel niedrigere Fünf-Jahres-Überlebensschätzung (5,8%), sondern spiegelt auch nicht die große Variabilität der Überlebensraten im Stadium 4 wider, insbesondere bei Menschen mit begrenzten Metastasen.
| SEER 5-Jahres-Überlebensraten | |
|---|---|
| Stadium bei der Diagnose | Prozent (%) Überlebende |
| Lokalisiert | 59% |
| Regional | 31.7% |
| Fern | 5.8% |
| Uninszeniert | 8.3% |
Faktoren, die die Überlebensraten beeinflussen
Die Variabilität der Überlebensraten macht eine Schlüsselrealität bei Lungenkrebs im Stadium 4 deutlich: Keine zwei Menschen haben die gleiche Krankheit. Wohl mehr als jedes andere Stadium der Erkrankung wird das Überleben bei Lungenkrebs im Stadium 4 von mehreren Faktoren beeinflusst, von denen einige fixiert (nicht veränderbar) und andere veränderbar sind (modifizierbar).
Es gibt sieben Faktoren, von denen bekannt ist, dass sie die Überlebenszeit bei Menschen mit Lungenkrebs im Stadium 4 NSCLC beeinflussen.
Alter
Ein höheres Alter steht in Zusammenhang mit schlechteren Ergebnissen bei Menschen mit Lungenkrebs, unabhängig vom Stadium. Dies ist darauf zurückzuführen, dass sich Menschen über 70 oft in einem schlechteren Allgemeinzustand befinden und ein Immunsystem haben, das weniger in der Lage ist, das Tumorwachstum zu dämpfen.
Das höhere Alter beeinflusst nicht nur das Fortschreiten der Krankheit, sondern auch die Überlebensraten. Wenn Sie also zum Zeitpunkt der Diagnose unter 50 Jahre alt sind, ist die Wahrscheinlichkeit, dass Sie mindestens fünf Jahre leben, mehr als doppelt so hoch wie bei Personen über 65 Jahre und älter.
| 5-Jahres-Überlebensrate nach Altersgruppe | |||
|---|---|---|---|
| Stadium bei der Diagnose | Unter 50 | Alter 50-64 Jahre | 65 und älter |
| Lokalisiert | 83.7% | 67.4% | 54.6% |
| Regional | 47.7% | 36.6% | 28.3% |
| Fern | 11% | 7% | 4.7% |
| Uninszeniert | 32.1% | 15.4% | 6% |
Basierend auf den SEER-Daten beträgt die Fünf-Jahres-Überlebensrate für Menschen mit Lungenkrebs im Stadium 4 bei den unter 50-Jährigen 11% und sinkt bei den über 65-Jährigen auf 4,7%.
Geschlecht
Das männliche Geschlecht wird unabhängig mit schlechteren Ergebnissen bei Menschen mit Lungenkrebs im Allgemeinen in Verbindung gebracht. Männer erkranken nicht nur häufiger an Lungenkrebs als Frauen, sondern sterben auch häufiger an den Folgen der Krankheit. Diese Faktoren tragen dazu bei, dass die Fünf- und Zehn-Jahres-Überlebensraten von Frauen und Männern insgesamt ungleich sind.
| Lungenkrebs-Überlebensraten nach Geschlecht | ||
|---|---|---|
| Geschlecht | 5-Jahres-Überlebensrate | 10-Jahres-Überlebensrate |
| Frauen | 19% | 11.3% |
| Männer | 13.8% | 7.6% |
| Insgesamt | 16.2% | 9.5% |
Speziell in Bezug auf NSCLC im Stadium 4 sind Männer auch genetisch benachteiligt. Im Vergleich zu Frauen ist die Wahrscheinlichkeit, dass bei Männern „behandelbare“ Genmutationen auftreten, die auf neuere zielgerichtete Therapien für das Stadium 4 der Erkrankung ansprechen, geringer.
Infolgedessen haben Männer, denen Medikamente wie Keytruda (Pembrolizumab) verschrieben werden, tendenziell eine niedrigere Gesamtüberlebenszeit und ein geringeres progressionsfreies Überleben als Frauen.
Leistungsstatus
Menschen mit NSCLC im Stadium 4 neigen zu Symptomen. Das bedeutet jedoch nicht, dass alle Menschen gleich krank oder behindert sein werden. Es kann erhebliche Unterschiede in der Fähigkeit, im Alltag zu funktionieren, geben, was die Ärzte als Leistungsstatus (PS) bezeichnet haben.
Es gibt verschiedene Möglichkeiten, den PS zu messen. Die häufigste davon ist der PS-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), der den PS auf einer Skala von 0 bis 5 bewertet. Unter dem ECOG-System bedeutet ein Score von 0, dass Sie voll funktionsfähig sind, während ein Score von 5 den Tod anzeigt.
Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass etwa die Hälfte aller Menschen, bei denen Lungenkrebs im Stadium 4 diagnostiziert wird, einen „guten“ PS haben, definiert als ein ECOG-Score von 0 bis 2. Fast ausnahmslos werden Menschen mit einem höheren PS länger überleben als Menschen mit einem niedrigeren PS.
Anhand des ECOG-PS-Score schlüsseln sich die Lungenkrebs-Überlebensraten und -Zeiten (für alle Stadien) wie folgt auf:
| Lungenkrebs-Überlebensrate nach Leistungsstatus | ||
|---|---|---|
| Leistungsstatus | 5-Jahres-Überlebensraten | Mediane Gesamtüberlebensrate |
| 45.9% | 51,5 Monate | |
| 1 | 18.7% | 15,4 Monate |
| 2 | 5.8% | 6,7 Monate |
| 3 | 0% | 3,9 Monate |
| 4 | 0% | 2,4 Monate |
| 5 | Nicht zutreffend | Nicht zutreffend |
Bei Menschen mit Lungenkrebs im Stadium 4 bedeutet ein ECOG-Score von 0 nicht weniger als eine 11-fache Erhöhung der Sechsmonats-Überlebensrate im Vergleich zu einem ECOG-Score von 4, so eine 2015 in PLoS One veröffentlichte Studie.
Status des Rauchens
Es ist nie zu spät, mit dem Rauchen aufzuhören. Selbst bei Menschen mit Lungenkrebs im Stadium 4 kann das Aufhören mit dem Rauchen vor Beginn der Chemotherapie die Überlebenszeit um bis zu sechs Monate verlängern, so eine im Brazilian Journal of Pneumonology
veröffentlichte Studie.
Abgesehen davon können die Folgen der Raucherentwöhnung (namentlich der Nikotinentzug) bei starken Rauchern, die einen schlechten Leistungsstatus und eine fortgeschrittene Erkrankung im Stadium 4b aufweisen, die Vorteile überwiegen. Die Entscheidung, mit dem Rauchen aufzuhören, ist letztlich eine persönliche Entscheidung, die aber immer vor Beginn der Krebsbehandlung besprochen werden sollte.
Krebsart und Ort
Es gibt viele verschiedene Typen und Untertypen von NSCLC, von denen einige aggressiver sind als andere. Die drei häufigsten Typen sind:
- Lungen-Adenokarzinom, die häufigste Form der Krankheit, die sich hauptsächlich an den äusseren Rändern der Lunge entwickelt
- Plattenepithelkarzinom der Lunge, das 25% bis 30% der Lungenkrebsfälle ausmacht und sich hauptsächlich in den Atemwegen entwickelt
- Großzelliges Lungenkarzinom, eine seltene Form des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms, das sich überall in der Lunge entwickeln kann und dazu neigt, aggressiver zu sein als die anderen Formen
Diese Merkmale können die Überlebenszeit bei Menschen mit NSCLC im Stadium 4 beeinflussen. Darüber hinaus kann die Lage des Tumors – ob in den Atemwegen (wie beim bronchioloalveolären Adenokarzinom) oder im Lungengewebe selbst – einen großen Einfluss darauf haben, wie lange eine Person überlebt.
| Überlebensraten nach Stufe IV NSCLC-Typ | ||
|---|---|---|
| Krebsart | 1-Jahres-Überlebensrate | 5-Jahres-Überlebensrate |
| Bronchioloalveoläres Adenokarzinom | 29.1% | 4.4% |
| Nicht-bronchioloalveoläres Adenokarzinom | 18% | 1.5% |
| Plattenepithelkarzinom der Lunge | 14.6% | 1.6% |
| Großzelliges Lungenkarzinom | 12.8% | 1.1% |
Komorbidität
Etwa drei von vier Menschen mit fortgeschrittenem Lungenkrebs haben eine weitere chronische Erkrankung, die als Komorbidität bezeichnet wird. Eine oder mehrere Komorbiditäten erschweren nicht nur die Behandlung von Lungenkrebs, sondern wirken sich auch erheblich auf die Überlebenszeit aus.
Insgesamt sind die häufigsten Komorbiditäten bei Menschen mit Lungenkrebs die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Diabetes und kongestive Herzinsuffizienz (CHF).
Speziell bei Menschen mit Lungenkrebs im Stadium 4 gibt es zwei Komorbiditäten, die die Überlebenszeit am direktesten beeinflussen.
| Komorbidität und Überleben bei NSCLC im Stadium 4 | |
|---|---|
| Komorbider Zustand | Verringerung der Gesamtüberlebensrate |
| Kongestive Herzinsuffizienz | Reduzierung um 19%. |
| Zerebrovaskuläre Erkrankungen (wie z.B. Schlaganfall, Aneurysma oder vaskuläre Missbildung) |
Reduzierung um 27%. |
Genetische Mutationen
Die Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium 4 hat sich in den letzten Jahren mit der Einführung gezielter Therapien, die speziell für die Behandlung von metastasierendem Lungenkrebs zugelassen sind, dramatisch weiterentwickelt.
Im Gegensatz zu herkömmlichen Chemotherapeutika greifen diese Medikamente nicht alle schnell replizierenden Zellen an, sondern erkennen und attackieren stattdessen Krebszellen mit spezifischen „behandelbaren“ Mutationen. Aus diesem Grund gibt es weniger Kollateralschäden an normalen Zellen und weniger Nebenwirkungen.
Nicht jeder Mensch hat diese genetischen Mutationen, aber wenn sie auftreten, können die Medikamente die Überlebenszeit erheblich verbessern. Die drei häufigsten Mutationen sind:
- EGFR-Mutationen, die auf gezielte Medikamente wie Iressa (Gefitinib), Tarceva (Erlotinib) und Gilotrif (Afatinib) ansprechen.
- ALK-Rearrangements, die auf Xalkori (Crizotinib), Zykadia (Ceritinib) und Alecensa (Alectinib) reagieren
- ROS1-Mutationen, die auch auf Xalkori (Crizotinib) und Zykadia (Ceritinib) sowie Lorbrena (Lorlatinib) und Rozlytrek (Entrectinib) reagieren
Die Wirkung dieser Medikamente auf die Überlebenszeit ist beeindruckend. Eine Studie aus dem Jahr 2019, die im Journal of Thoracic Oncology veröffentlicht wurde, verfolgte 110 Personen mit NSCLC im Stadium 4 von 2009 bis 2017, von denen jeder mit Xalkora als Erstlinientherapie zusammen mit Chemotherapeutika behandelt wurde.
Der Studie zufolge betrug die mediane Überlebenszeit für die mit Xalkori behandelten Personen 6,8 Jahre, was bedeutet, dass 50% der Patienten 6,8 Jahre lang noch lebten. Im Gegensatz dazu waren nach fünf Jahren nur 2% der nicht mit Xalkori behandelten Personen noch am Leben.
Ähnliche Ergebnisse wurden bei Menschen mit EGFR- oder ROS1-Mutationen beobachtet (obwohl die Wirksamkeit der Behandlung je nach Lokalisation der Metastasen erheblich variieren kann).
So erschütternd die Diagnose Lungenkrebs im Stadium 4 auch sein kann, ist es wichtig, daran zu denken, dass es sich nicht um dieselbe Krankheit handelt wie noch vor 20 Jahren. Die Überlebensraten nehmen ständig zu, und neuere Medikamente können die Behandlung jetzt in einer Weise personalisieren, wie es früher nicht möglich war.
Lassen Sie sich nicht von den Überlebensstatistiken überwältigen. Lernen Sie stattdessen so viel wie möglich über Ihren spezifischen Krebs und die Ihnen zur Verfügung stehenden Behandlungsmöglichkeiten.
Wenn Sie irgendwelche Zweifel an den Behandlungsempfehlungen haben, zögern Sie nicht, eine zweite Meinung einzuholen, idealerweise von einem Spezialisten in einem der 71 vom National Cancer Institute benannten Behandlungszentren in den Vereinigten Staaten. Diese sind mit größerer Wahrscheinlichkeit auf dem neuesten Stand der aktuellen Forschung und Behandlungsstrategien.
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