Einige Patienten mit rheumatoider Arthritis sind alarmiert, wenn ihnen Methotrexat verschrieben wird. Das Medikament ist als Chemotherapeutikum zur Behandlung von Krebs bekannt. Aber ist es richtig, Methotrexat als Chemotherapeutikum zu klassifizieren oder in Betracht zu ziehen, wenn es bei rheumatoider Arthritis verschrieben wird? Vielleicht erscheint dies einigen als eine unwesentliche Frage, aber wenn ein Missverständnis unnötige Angst verursacht oder Patienten davon abhält, ein Medikament zu verwenden, das ihnen helfen könnte, ist die Frage in der Tat wichtig. Lassen Sie uns die Fakten betrachten.
Die kurze Antwort
Vor mehr als 50 Jahren wurde Methotrexat wegen seiner antiproliferativen Wirkung zur Behandlung von Krebs eingeführt. In den letzten etwa 25 Jahren wurde das Medikament häufig als krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (DMARD) zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis und bestimmter anderer rheumatischer Erkrankungen eingesetzt.
Nach einem Kapitel über DMARDs in dem Buch, Rheumatoide Arthritis: Früherkennung und Behandlung
: „Seine Popularität beruht auf der einfachen Anwendung (oral oder subkutan, wöchentliche Verabreichung), klar definierten Toxizitäten, dem raschen Einsetzen des klinischen Nutzens (in der Regel innerhalb von 6 bis 8 Wochen), der Haltbarkeit, den geringen Kosten, den Zusatznutzen in Kombination mit anderen DMARD-Schemata und seiner Fähigkeit, radiologische Schäden zu verzögern“.
DMARDs werden zur Behandlung entzündlicher Arten von Arthritis eingesetzt
Wie Methotrexat wirkt
Es wird angenommen, dass die oben genannten Toxizitäten mit der Hemmung der Dihydrofolatreduktase und der Folsäureproduktion zusammenhängen. Bei Verwendung als DMARD scheinen die Vorteile von Methotrexat jedoch mit der Induktion von Adenosin zusammenzuhängen, das ein bekannter entzündungshemmender Mediator ist. Um die Wirkung von Methotrexat auf die Folsäureproduktion zu lindern, gehört die tägliche Supplementation mit Folsäure zum üblichen Schema für Patienten mit rheumatischen Erkrankungen.
Bei Verwendung als Chemotherapeutikum verhindert Methotrexat, dass Zellen Folsäure zur Herstellung von DNA und RNA verwenden, wodurch das Wachstum von Krebszellen verlangsamt wird.
Geringere Dosierung als DMARD erforderlich
Bei Verwendung als Chemo-Droge wird Methotrexat in mittleren bis hohen Dosen verabreicht. Die Dosis wird durch die Grösse des Patienten, die Art des behandelten Krebses und die Nierenfunktion bestimmt. Dosen von 500 mg/m2 oder mehr gelten als hoch, während Dosen von 50 bis 500 mg/m2 als mittlere Dosen gelten. Eine niedrige Dosis gilt als unter 50 mg/m2.
Wenn Methotrexat zur Behandlung von rheumatoider Arthritis verwendet wird, gilt die Dosis als niedrig – in der Regel beginnt sie bei 7,5 bis 10 mg/Woche. Bei Bedarf kann die Dosis stufenweise bis zu einem Maximum von 25 mg/Woche erhöht werden.
Falls Nebenwirkungen oder Toxizitäten auftreten, wird davon ausgegangen, dass eine Dosisreduktion oder ein Wechsel von oralem zu injizierbarem Methotrexat die Probleme in den Griff bekommen kann. Bei Patienten, die Methotrexat einnehmen, werden auch routinemäßige Blutuntersuchungen durchgeführt (vollständiges Blutbild, Leber- und Nierenprofile), um Probleme frühzeitig zu erkennen, so dass Anpassungen vorgenommen werden können. Wenn seltene, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftreten, wäre ein Absetzen von Methotrexat erforderlich.
Auf die Frage, ob Methotrexat zu befürchten ist, weil es als Chemotherapie eingesetzt wird, antwortete der Rheumatologe Scott J. Zashin, M.D. (www.scottzashinmd.com/): „Während Methotrexat in hohen Dosen für die Chemo eingesetzt werden kann, verwenden Rheumatologen aufgrund seiner entzündungshemmenden Eigenschaften Methotrexat in niedrigen Dosen. Es ist nicht ungewöhnlich, dass ein Apotheker auf eine mögliche Wechselwirkung zwischen NSAR (eine gängige Therapie der rheumatoiden Arthritis) und Methotrexat hinweist, aber es wird nicht als klinisch signifikante Wechselwirkung mit der niedrigen Dosis des bei rheumatoider Arthritis verwendeten Medikaments angesehen. Die Patienten sollten auch daran denken, dass das Medikament nur einmal wöchentlich eingenommen werden darf, um mögliche Nebenwirkungen zu begrenzen“.
Artikel-Quellen (einige auf Englisch)
- Chan ES, Cronstein BN. Molekulare Wirkung von Methotrexat bei entzündlichen Erkrankungen. Arthritis Res. 2002;4(4):266-73. doi:10.1186/ar419
- Shinde CG, Abgeordneter von Venkatesh, Kumar TM, Shivakumar HG. Methotrexat: ein Goldstandard für die Behandlung von rheumatoider Arthritis. J Schmerzpalliat-Pflege-Pharmakotherapeut. 2014;28(4):351-8. doi:10.3109/15360288.2014.959238
- Cush JJ, Weinblatt ME, Kavanaugh A. Rheumatoide Arthritis: Frühdiagnose und Behandlung [dritte Ausgabe]. 2010. Kapitel 11.
- Food and Drug Administration. Methotrexat-Injektion.
Zusätzliche Lektüre
- Therapeutische Anwendung und Toxizität von hochdosiertem Methotrexat. Ann S. LaCasce, MD. Aktuell. Überarbeitet im November 2013.
- Methotrexat. Amerikanische Krebsgesellschaft. 12/29/2011.
- Rheumatoide Arthritis: Früherkennung und Behandlung von Rheumatoider Arthritis. Cush, Weinblatt und Kavanaugh. Dritte Ausgabe. Kapitel 11 – Krankheitsmodifizierende Antirheumatika.